我国科学家发现肝癌治疗潜在新靶点
2019年03月01日 来源：人民网记者 魏艳
2月28日凌晨，英国《自然》杂志在线发表由军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心（北京）、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士团队、钱小红研究员团队联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队、北京大学肿瘤医院邢宝才教授团队在早期肝细胞癌蛋白质组研究领域取得的重大科研成果。文章测定了早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱，发现了肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点。
这是2014年国家科技部全面启动“中国人类蛋白质组计划”以来，国家蛋白质科学中心（北京）首席科学家贺福初院士以通讯作者在《自然》杂志发表的第2篇标志性成果。
科研人员根据101例早期肝细胞癌及配对癌旁组织样本的蛋白质组数据，将目前临床上认为的早期肝细胞癌患者，分成三种蛋白质组亚型，而不同亚型的患者具有不同的预后特征，术后需要对应不同的治疗方案。其中，第一类患者仅需手术，要防止过度治疗；第二类患者则需要手术加其他的辅助治疗，而第三类患者占比30%，术后发生复发转移的危险系数最大，是最后的“硬骨头”。科研人员发现在第三类患者的蛋白质组数据里，胆固醇代谢通路发生了重编程，其中候选药靶胆固醇酯化酶的高表达具有最差的预后风险。通过抑制候选药靶—— 胆固醇酯化酶SOAT1，能减少细胞质膜上的胆固醇水平，有效抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
他们进一步研究发现，SOAT1的一种小分子抑制剂“阿伐麦布”在肝癌患者的人源肿瘤异种移植模型上表现出良好的抗肿瘤效果，表明“阿伐麦布”有望成为治疗预后较差肝细胞癌患者的潜在靶向治疗药物。
研究团队首次发现胆固醇代谢途径重编程与肝细胞癌之间的直接联系，证实胆固醇酯化酶在肝癌发生中的重要意义。借助患者群蛋白质组学海量数据发现胆固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、预后及靶向治疗，其蛋白质水平在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中均和患者的较差预后正相关，为发展新型抗癌药物提供了重要基础。
记者获悉，中国是国际蛋白质组计划的重要参与者，也是人类肝脏蛋白质组计划的牵头实施方。中国科学家在肝细胞癌蛋白质组领域研究取得的这次重大突破，具有广泛的社会应用价值，是“中国人类蛋白质组计划”迎来的第一道曙光。军事医学研究院姜颖、孙爱华、赵洋、应万涛，复旦大学附属中山医院孙惠川、杨欣荣和北京大学肿瘤医院邢宝才是论文共同第一作者，他们付出了艰辛努力，作出了世界一流水平的科学贡献。
国家蛋白质科学中心?北京，简称“凤凰中心”，依托国家蛋白质科学重大科技基础设施北京基地、蛋白质组学国家重点实验室和北京蛋白质组研究中心组建而成，坐落在国家科技创新示范区——中关村生命科学园的主入口，于2015年10月开始试运行，2018年12月通过国家验收。
“凤凰中心”建成国际上最大规模的高端蛋白质组测序平台和以“天河2号”架构超级计算机为代表的国际顶尖硬件设施。建有蛋白质组学、功能蛋白质组学、转化医学、生物信息学、药物代谢研发、基因治疗与诊断试剂等6个技术平台及实验动物、生物资源库等支撑平台，设备总值近4亿元。截至目前，“凤凰中心”已建立目前世界上速度最快的蛋白质组鉴定方法；创立了世界首个蛋白质组一站式数据分析体系，实现蛋白质组研究领域“软、硬件”双引领。牵头实施中国人类蛋白质组计划重点专项，领导国内60余家单位协作开展人类蛋白质组研究，推动我国蛋白质组学研究继续向纵深发展。
“凤凰中心”通过引进国际一流专家学者和培养锻造国内领军人才，形成了一支院士领衔、中青年领军人才为主体的国家级科技创新人才团队，现有各类科研人员400余人。2017年9月，以凤凰中心、蛋白质组学国家重点实验室和蛋白质药物国家工程研究中心等三个国家级平台为主体，组建成生命组学研究所。
